14. Нормирование веществ с учетом особенностей их применения

14.1. Особенности нормирования лекарственных средств зависят от их фармакологических свойств.

С гигиенических позиций лекарственные средства, с учетом технологии производства и применения, могут быть условно разделены на 5 классов:

- лекарственные средства с преимущественным действием на функциональное состояние отдельных органов и систем (1-й класс);

- химиотерапевтические средства, например, сульфаниламиды, антибиотики (2-й класс);

- препараты, влияющие на обмен веществ, витамины, адаптогены, эссенциальные средства (3-й класс);

- препараты для наружного применения (4-й класс);

- полупродукты синтеза фармакологических препаратов (5-й класс).

Для каждой из перечисленных групп требуются дополнительные или уточняющие методические подходы.

14.1.1. При нормировании веществ 1-го класса следует рассматривать терапевтические дозы как действующие и изучать в подострых и хронических опытах дозы более низкие, чем терапевтические. Методы исследования должны включать как показатели, связанные с механизмом терапевтического действия, так и характеризующие побочные эффекты, противопоказания. Обязательно применение специфических дополнительных нагрузок.

14.1.2. При нормировании веществ 2-го класса - химиотерапевтических средств - следует учитывать их малую токсичность наряду с высокой антимикробной и сенсибилизирующей активностью, что обусловливает необходимость изучать дисбиотическое действие на микробиоценоз у подопытных животных и аллергические реакции.

Принимая во внимание то, что антибиотики и сульфаниламиды часто и длительно используются населением для лечения и в т.ч. - самолечения, необходимо в подострых и хронических опытах применять чередующиеся нагрузки изучаемым веществом в терапевтических дозах по системе, адекватной схеме лечения человека, но с учетом отличий длительности жизни и скорости обменных процессов у животных.

При изучении влияния химиотерапевтических средств на процессы естественного самоочищения водоемов необходимо уделить внимание динамике роста и отмирания сапрофитной микрофлоры.

14.1.3. При гигиеническом нормировании препаратов 3-го класса, т.е. соединений, влияющих на обмен веществ, необходимо оценивать соотношение "полезного - вредного - оптимального индифферентного" уровней. Общепринятая стандартная схема исследований при нормировании витаминов без учета их биологической значимости для организма, без контроля за содержанием их в рационе питания недопустима.

При планировании исследований по нормированию ряда лекарственных средств, особенно гормонов, наркотических и других лекарственных средств группы А следует учитывать особенности поведения вещества в зависимости от пути поступления в организм, например, преобладающую активность при перкутанном воздействии отдельных групп гормонов.

14.1.4. При изучении токсичности препаратов наружного применения (4-й класс) наряду с общепринятой программой исследований обязательным дополнительным элементом является углубленное изучение местного раздражающего и кожно - резорбтивного действия.

14.1.5. При обосновании ПДК и ОДУ полупродуктов синтеза лекарственных средств (5-й класс) план исследований максимально приближается к общепринятому. Однако и в этом случае полезно учитывать фармакологические свойства конечных продуктов.