8. Установление параметров токсичности веществ в острых опытах на животных

Установление смертельных эффектов позволяет получить необходимую информацию для решения ряда задач:

- определение параметров токсичности и опасности вещества при однократном (кратковременном) воздействии, а также получение первичной информации о характере и направленности действия;

- сравнительная оценка токсичности нескольких веществ, близких по физико-химическим свойствам или по условиям применения;

- установление видовой, половой и возрастной чувствительности лабораторных животных к действию вредного вещества;

- получение предварительной информации о способности вещества к материальной и/или функциональной кумуляции;

- сравнительная оценка токсичности исходного вещества и продуктов его трансформации в водной среде;

- получение информации, необходимой для выбора доз, исследуемых в подостром и хроническом экспериментах;

- определение правомерности применения корреляционных уравнений количественной зависимости "структура-активность" для прогноза параметров токсикометрии изучаемого вещества;

- установление зависимости "доза-ответ" и расчет средней смертельной дозы DL50.

Доза средняя смертельная - это количество яда, вызывающее гибель 50% группы подопытных животных за определенный период последующего наблюдения. Поскольку DL50 является статистической величиной, определяются также средняя ошибка и доверительные интервалы.

Другие показатели, например, DL100 (наименьшая доза, вызывающая гибель всех взятых в опыт животных) и DL0 (максимальная переносимая доза) определяются эмпирически, а не статистически, и поэтому могут использоваться как дополнительные ориентировочные величины.

8.1. Вещество изучается при следующих путях поступления в организм: при введении в желудок, нанесении на кожу.

Токсичность при внутрижелудочном введении определяется в опытах на животных (белых мышах массой 18 - 24 г, белых крысах массой 180 - 240 г, половозрелых морских свинках массой 350 - 500 г, кроликах массой 1,5 - 3,0 кг).

8.2. Выбор доз для исследования осуществляется:

- по аналогии с данными о токсичности близких по структуре веществ;

- расчетным путем по математическим моделям;

- в ориентировочном эксперименте.

В ориентировочном эксперименте устанавливается зона смертельного действия - отношение абсолютной смертельной дозы к минимальной смертельной или максимальной переносимой. Затем выбирается ряд доз, например, в соответствии с рядами Фульда:

1,0; 1,3; 1,8; 2,4; 3,2; 4,2; 5,6; 7,5; 10,0; 13,0
1,0; 1,3; 1,7; 2,1; 2,8; 3,6; 4,6; 6,0; 7,7; 10,0; 13,0
1,0; 1,3; 1,6; 2,0; 2,5; 3,2; 4,0; 5,0; 6,3; 8,0; 10,0.

Ориентировочная DL50 может быть установлена методом одной - двух точек или путем испытания ряда последовательных доз на 1 - 2 подопытных животных.