8.7. Для веществ из малоизученных классов необходимо определять сравнительную половую и видовую чувствительность на 4-х видах лабораторных животных, для остальных веществ - на 2-х видах. Определение острой токсичности на морских свинках, кроликах, кошках (в особых случаях) допустимо методом 1 - 2 точек. Метод дает возможность рассчитать ошибку и доверительные интервалы величин DL50. 8.8. Для получения сопоставимых результатов целесообразно стандартизовать условия эксперимента по виду, полу, возрасту, условиям содержания животных. С другой стороны, не следует чрезмерно уточнять их путем увеличения числа животных, уменьшения шага между дозами, усложнения методов расчета. 8.9. При оценке результатов острых опытов могут использоваться классификации токсичности, представленные в таблице 8.2. Кроме того, необходим анализ кривых "доза-ответ", которые могут соответствовать не только функции нормального распределения, но и гиперболе, параболе, экспоненциальной кривой. Угол наклона кривых к оси абсцисс может дать информацию об общности или, наоборот, резких различиях в механизме токсического действия ряда веществ или на различные виды животных. Пологая кривая чаще всего свидетельствует о плохом всасывании, быстром выведении или трансформации, или о наличии резких различий в индивидуальной чувствительности. Выраженная крутизна наклона свидетельствует об активном всасывании, быстром развитии токсического эффекта, а также о незначительных различиях в индивидуальной чувствительности. Таблица 8.2
КЛАССИФИКАЦИЯ ТОКСИЧНОСТИ ПО СМЕРТЕЛЬНЫМ ЭФФЕКТАМ Показатели токсикометрии, мг/кг | Классы токсичности | | 1 | 2 | 3 | 4 | | 1. DL50 в/ж | < 100 | 100 - 1000 | 1001 - 10000 | > 10000 | | 2. DL50 при нанесении на кожу | < 100 | 100 - 500 | 501 - 2500 | > 2500 |
8.10. Дополнительно по данным острого опыта рассчитываются параметры, дающие первое представление о способности веществ к кумуляции: среднее время гибели (TL50) и индекс кумуляции [1]. 8.10.1. Для определения TL50 сопоставляется рабочая таблица, аналогичная таблице учета результатов острого опыта, сроки гибели животных выражаются в часах. По таблице подсчитывается суммарное время гибели животных от каждой из испытанных доз (Sumt), из которых находят среднее время гибели одного животного (tn) по формуле: tn = Sumt/n, где n - общее количество животных, погибших от данной дозы. TL50 рассчитывают теми же статистическими методами, что и среднесмертельную дозу или строят прямоугольную систему координат (в логарифмическом масштабе), откладывая по оси абсцисс время гибели животных (в часах), а по оси ординат - изученные в опыте дозы вещества (в мг/кг). На график наносят точки, соответствующие ранее найденным значениям tn, и через них проводят прямую, по которой находят TL50 - время гибели животных от дозы, равной DL50. Таблица 8.3
КЛАССИФИКАЦИЯ ВЕЩЕСТВ ПО СПОСОБНОСТИ К КУМУЛЯЦИИ В ОСТРЫХ ОПЫТАХ Степень кумуляции | Показатели кумуляции | Прогноз МНД по индексу кумуляции | | I | TL50, ч | | 1. Сверхкумуляция | > 0,5 | > 48 | 1/250000 DL50 | | 2. Сильная | 0,1 - 0,5 | > 24 - 48 | 1/50000 DL50 | | 3. Средняя | < 0,1 | 12 - 24 | 1/10000 DL50 | | 4. Слабая | 0 | < 12 | 1/2000 DL50 |
По таблице 8.3 определяют, к какому классу по способности к кумуляции относится вещество. Если TL50 находится в пределах 12 - 48 часов, допустимо применять расчетные уравнения для прогноза ПДхр. и МНД в соответствии с [4]. 8.10.2. Для определения индекса кумуляции рассчитываются величины DL50 за 1 сутки (Д1) и по результатам гибели животных в течение всех 14 дней опыта (Д2). Затем определяют I: I = I - Д2/Д1. Классификация способности веществ к кумуляции и ориентировочные величины МНД приведены в таблице 8.3.
|
